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寡核苷酸药物组成及其杂质剖析
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来源:复合材料    发布时间:2024-11-28 23:38:41

  主要有反义寡核苷酸(ASOs),小搅扰RNA(siRNA)和细小RNA(miRNA)。

  2、寡核苷酸固相组成中杂质在寡核苷酸的固相组成过程中,发生的杂质品种多样,包含寡聚物(短核苷酸N-x/长核苷酸N+x)、润饰反响的副产品、脱维护基不完全产品、缺失嘌呤碱基的寡核苷酸以及其他降解产品等。下文对各过程或许会发生杂质做简略介绍。

  活化剂四唑供给一个质子给亚磷酰胺单体3磷酸上二异丙胺基上的氮原子,质子化的二异丙胺是一个杰出的离去基团,与四唑构成亚磷酰胺四唑。N-1杂质是偶联中最常见的杂质,它们的偶联功率低于100%。N+1杂质的构成因为活化剂四唑的弱酸功能移除一部分亚磷酰胺单体的DMT基团。新参加的亚磷酰胺单体本身构成二聚体,随后与脱维护的5-OH反响或许会引起N+1杂质发生;新参加的亚磷酰胺单体被偶联两次也会导致N+1杂质发生。

  不完全氧化/硫化会导致两种DMTr-磷酸盐杂质,在随后的脱甲基化过程中发生的DMTr阳离子能够与亚磷酸盐三酯中间体反响,构成含有对酸安稳的DMTr基团的寡核苷酸。一种杂质比N-1多366Da,别的一种杂质比FLP多286Da。别的,氧化试剂能够将已构成的PS键氧化为PO键,得到比FLP少16Da的杂质。

  ®25-150是灵敏直观全自动的试验级寡核苷酸组成仪,装备3种类型,可用于10μmol-12mmol核酸样品的快速组成,适用于临床研讨,医药开发以及分子确诊探针的组成。

  ®600是一台灵敏直观全自动的中试级寡核苷酸组成仪,可用于1mmol-50mmol核酸样品的快速组成。

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